-
N-asetilsistein (NAC): Etki Mekanizması
-
NAC, Major Depresif Bozukluk (MDB) ve Bipolar Bozukluk
-
NAC ve Şizofreni
-
NAC ve Darbe Kontrol Bozuklukları
-
NAC, Madde Bağımlılığı ve Bağımlılık
-
NAC ve Obsesif-Kompulsif Bozukluk
-
Ortaya Çıkan NAC ve Akıl Sağlığı Faydaları Bulguları
Bir amino asit sisteininin bir formu olan N-asetilsistein (NAC) , acil tıpta, asetaminofen veya parasetamolde aşırı doz yapan bireyleri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Plasebo kontrollü çalışmalar, NAC'ın majör depresif bozukluğun, bipolar bozukluğun, şizofreni, trikotillomaninin ve diğer dürtü kontrol bozukluklarının ve madde kullanım bozukluklarının tedavisi olarak etkinliğini araştırmıştır. NAC genellikle psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılan dozajlarda iyi tolere edilir, ancak bazı hastalar bulantı, kusma, mide ekşimesi, döküntü ve ateş rapor eder. NAC'nin majör psikiyatrik bozukluklar için yararlarını araştıran çalışmalar karışık bulgular bildirmektedir. Bu makale, araştırma konularının bir özetini sunacaktır.
N-asetilsistein (NAC): Etki Mekanizması
NAC , toksik reaktif oksijen moleküllerini (yani 'serbest radikalleri') temizlemede önemli bir rol oynayan bir molekül olan vücudun ana antioksidan glutatyonunun seviyelerini geri kazandırır ve bu da yüksek oranda reaktif moleküllerin neden olduğu hücre içi hasarı azaltır. NAC ayrıca, şizofreni, bipolar bozukluk ve depresif ruh halinin patogenezinde yer alan IL-6 ve tümör nekroz faktörü-alfa gibi pro-enflamatuar sitokinlerin serum seviyelerini azaltır. NAC sırayla hem glutamat hem de dopaminin sentetik yollarını modüle eden ve dopamin salımını uyaran sistein seviyelerini arttırır .
NAC, Major Depresif Bozukluk (MDB) ve Bipolar Bozukluk
Majör depresif bozukluk, bipolar bozukluk ve diğer psikiyatrik bozukluklar tanısı konulan bireylerde depresif ruh halindeki NAC üzerine yapılan plasebo kontrollü çalışmaların meta-analizi ve sistematik derlemesi, büyüklük ve metodolojik titizlik için dahil etme kriterlerini karşılayan beş plasebo-kontrollü çalışma tanımladı (toplam 574 katılımcı) ). Farklı psikiyatrik bozukluklar bağlamında depresif ruh hali olan kişiler, 12 ila 24 haftada NAC monoterapisine yanıt olarak orta derecede depresif duygudurum semptomlarını ve global işleyişini geliştirmişlerdir. 16 haftalık çift kör ek çalışma (252 katılımcı) çalışmasında majör depresif bozukluk tanısı alan yetişkinler, olağan antidepresanlarını alırken NAC ve plaseboya randomize edildi. NAC grubunda 16. haftaya (ancak 12. haftaya kadar) cevap ve remisyon oranları daha yüksekti.
Altı aylık çift kör bir yardımcı denemede (75 katılımcı), bipolar bozukluğu olan yetişkinler, olağan tedavilerine devam ederken, plaseboya karşı NAC 2000 mg / gün almak üzere rastgele seçildi. NAC alan bireyler, depresif duygudurum semptomlarında belirgin ve sürekli bir azalma yaşadı ve plasebo grubuna kıyasla küresel işleyişini geliştirdi. NAC'nin kesilmesinden bir ay sonra iyileştirmeler kaybedildi. Randomize, plasebo-kontrollü bir çalışmanın 2 aylık açık-etiket aşamasında bipolar bozukluk teşhisi konan orta derecede depresif 149 hasta NAC (1 gm BID) ile tedavi edildi. Çalışmanın sonucunda depresif ruh halinin semptomları anlamlı derecede azaldı ve işleyiş ve yaşam kalitesi endeksleri düzeldi. Aynı yazarlar tarafından yapılan müteakip çift kör plasebo kontrollü bir çalışmada, her zaman olduğu gibi tedaviye devam ederken, NAC'a (2 gm / gün) rastgele yerleştirilmiş 149 stabil bipolar hasta, plaseboya kıyasla randomize olmuş, nüks oranları veya işlevsellik ölçümlerinde önemli farklılıklar bulunmamıştır. veya yaşam kalitesi. Çalışmanın son noktasında semptom skorları düşük kaldı ve NAC ve plasebo gruplarında sonuç ölçümlerinde çok az değişiklik oldu.
Kısa süre önce yayınlanan 16 haftalık çift kör bir yardımcı araştırmada (181 katılımcı), güncel bir akut depresif epizodu olan bipolar bozukluğu olan yetişkinler, normal psikotropik tedavi rejimlerini sürdürürken, NAC 2000mg / gün, nutrasötikler ile NAC veya plasebo almak için randomize edildi. Kombine işlem , l-karnitin , ubikinon ( koenzim Q10 ), alfa lipoik asit (ALA) dahil mitokondriyal fonksiyon üzerinde yararlı etkileri olduğu bilinen NAC artı 16 maddeden oluşuyordu.ve normal mitokondriyal fonksiyon için gerekli ortak faktörler. Çalışma sonunda, Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) ile ölçülen, bipolar depresif ruh halinin ciddiyetinde, gruplar arasında bir fark bulunmadı. Bununla birlikte, tedavinin kesilmesinden 20 hafta sonra, kombine tedavi grubundaki bireyler, plasebo grubuna kıyasla anlamlı olarak daha büyük klinik iyileşme bildirmişlerdir. Yazarlar bu bulguyu kombinasyon tedavi protokolünün olası gecikmeli bir faydası veya tedavinin geri çekilmesini takiben klinik iyileşme olarak yorumladılar.
NAC ve Şizofreni
Bipolar bozuklukta olduğu gibi şizofreni hastaları, sağlıklı kişilere kıyasla nispeten daha yüksek oksidatif strese sahip olabilir. Oksidatif stres seviyesi, şizofreni tanısı alan bireylerde semptom şiddetini belirleyen nöronal hücre zarlarındaki ve mitokondriyal fonksiyon bozukluğundaki değişikliklerle ilişkili olabilir. Şizofreni hastaları, prefrontal kortekste glutamat seviyelerini de düşürmüş olabilir. NAC takviyesiGenel oksidatif stresi azaltarak ve CNS glutamat seviyelerini artırarak psikotik semptomların şiddetini azaltabilir. Tedaviye dirençli şizofreni tanısı konulan yetişkinlere yönelik, 6 aylık geniş bir çift kör yardımcı çalışma (140 katılımcı), antipsikotik ilaç tedavisine devam ederken plaseboya kıyasla günde iki kez NAC 1000 mg almak üzere rastgele seçildi. NAC grubundaki bireyler, negatif semptomlarda (örn. Apati, düşünce yetersizliği, sosyal geri çekilme), küresel işlevsellikteki iyileşmeler ve anormal istemsiz hareketlerdeki düşüşler (yani, antipsikotiklerinin neden olduğu ekstrapiramidal semptomlar) konusunda orta derecede iyileşmeler yaşadılar. Ek NAC alan bireyler, gelişmiş öz bakım, daha fazla sosyal etkileşim ve motivasyon ve daha kararlı bir ruh hali sergilemiştir. Bipolar bozukluk çalışmasında olduğu gibi, NAC'nin kesilmesini takiben bir ay boyunca iyileşmeler kaydedilmiştir. Belirgin bir şekilde, çalışmadan önce deneklerin% 60'ı, tedaviye dirençli şizofreninin en etkili tedavisi olarak kabul edilen atipik bir antipsikotik olan klozapin üzerinde uzun süreli bir denemeye kısmen cevap vermiştir.
NAC ve Darbe Kontrol Bozuklukları
Küçük klinik çalışmaların bulguları desteklemektedir NAC trikotilomani, patolojik kumar oynama içeren dürtü kontrol bozukluğu için de yararlı olabilir. Vaka çalışmalarının ve küçük plasebo kontrollü çalışmaların bulguları, NAC 600mg ila 2400mg / gün miktarının, kompulsif saç çekme (trichotillomania), tırnak ısırma ve cilt toplama semptomlarını hafifletebileceğini göstermektedir. 8 haftalık açık etiketli bir çalışmada NAC 1800mg / güne cevap veren patolojik kumar tanısı alan denekler, 6 hafta daha devam eden plasebo-kontrollü bir çalışmada plaseboya karşı NAC 1800mg almak üzere rastgele seçildi. Çalışma sonunda, NAC grubundaki deneklerin% 83'ü cevaplayıcıydı, aksine plasebo grubundakilerin sadece% 28'i.
NAC, Madde Bağımlılığı ve Bağımlılık
Pek çok hayvan ve insan çalışması NAC'ın rolünü araştırdımadde bağımlılığı ve bağımlılığı tedavisinde. Etki mekanizması, dopamin ve diğer nörotransmiterleri etkileyen maddelerin kronik kullanımıyla dengesiz hale gelen normal glutamaterjik yolların restorasyonu ile ilgilidir. Açık etiketli küçük bir çalışmada (24 katılımcı), NAB 2400mg / gün ile tedavi edilen Esrar kullanım bozukluğu tanısı alan yetişkinler, günlük Esrar kullanımında azalma ve zorunlu Esrar kullanımında azalma bildirmiştir. Plasebo kontrollü küçük bir çalışmada (29 katılımcı), plaseboya göre NAC 2400mg / gün'e randomize edilen nikotine bağımlı yetişkinler, sigara içiminde eşdeğer ve anlamlı olmayan bir azalma olduğunu bildirmiştir. 6 aylık bir başka küçük çalışmanın bulguları, NAC 1200 mg / gün miktarının, nikotinin DNA üzerindeki zararlı etkilerini azaltabileceğini, kronik sigara içicilerde kanser riskini azaltacağını göstermektedir.
NAC ve Obsesif Kompulsif Bozukluk
Obsesif-Kompulsif Bozukluğu olan bireylerde semptom şiddetinin genel oksidatif stres ile ilişkili olabileceği varsayılmaktadır. Bugüne kadar, NKH'de OKB tedavisi olarak yayınlanmış tek bir vaka raporu yayınlanmıştır . Bu durumda, şiddetli tedavi refrakter OKB'si olan ve fluokoksamine ek olarak NAC3gm / gün ile tedavi edilen bir birey, zorlama ve takıntılarda sürekli bir iyileşme yaşadı.
Ortaya Çıkan NAC ve Akıl Sağlığı Faydaları Bulguları
Oksidatif stres, bipolar bozukluk, dürtü kontrol bozuklukları, şizofreni ve madde kullanım bozuklukları dahil olmak üzere farklı psikiyatrik bozuklukların patogenezine katkıda bulunan ortak bir temel faktör olabilir. Ortaya çıkan bulgular, NAC takviyesinin , vücudun ana antioksidan glutatyonunu restore etmek de dahil olmak üzere, farklı mekanizmalarla semptom şiddetini azalttığını desteklemektedir.pro-inflamatuar sitokinlerin serum seviyelerinde azalma ve glutamat ve dopaminin biyosentetik yolaklarını modüle eder. Her ne kadar bulgular tutarsız olsa da, kanıt toplamak NAC desteğinin bipolar bozukluk, şizofreni, dürtü kontrol bozuklukları ve madde kullanım bozuklukları üzerinde yararlı etkileri olduğunu desteklemektedir. Yakın zamanda yayınlanmış bir çalışmanın bulguları, NAC takviyesinin, kombinasyon seçme nutrasötiklerinde uygulandığında tedavinin kesilmesinden sonra gecikmiş yararlara yol açabileceğini göstermektedir. Bu ön bulguları doğrulamak, farklı psikiyatrik bozukluklar için optimal NAC dozlarını belirlemek ve duygudurum dengeleyicilerle kombinasyon halinde NAC'in yardımcı kullanımlarını daha fazla araştırmak için büyük plasebo kontrollü çalışmalara ihtiyaç vardır.
Referanslar:
- Andreazza AC, Kapczinski F., Kauer-Sant'Anna M, et al. Bipolar bozukluğun erken ve geç dönemlerinde hastalarda 3-Nitrotirosin ve glutatyon antioksidan sistemi. J Psikiyatri Neurosci. 2009; 34: 263-71.
- Berk M, Turner A, Malhi GS, Ng CH, Pamuk SM ve diğerleri (2019) Bipolar depresyon için bir mitokondriyal terapötik hedefin randomize kontrollü bir çalışması: mitokondriyal ajanlar, N-asetilsistein ve plasebo. BMC Med. 25, 17 (1): 18.
- Berk M, Copolov D, Dean O, vd. Şizofrenide glutatyon öncüsü olarak N-asetil sistein - çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Biol Psikiyatri. 2008; 64: 361-8.
- Berk M, Dean O, Pamuk SM, Gama CS, Kapczinski F, ve diğerleri (2011) Bipolar depresyonda yardımcı bir tedavi olarak N-asetilsisteinin etkinliği: açık bir etiket denemesi. J Disordur. 2011 Dec; 135 (1-3): 389-94.
- Berk M, Dekan OM, Pamuk SM, Gama CS, Kapczinski F, vd (2012) Bakım Bipolar bozukluk için N-asetil sistein tedavisi: çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. BMC Med. 2012 14 Ağustos, 10: 91
- Berk M, Copolov DL, Dean O, vd. Bipolar bozuklukta depresif belirtiler için N-asetil sistein - çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Biol Psikiyatri. 2008; 64: 468-75.
- Berk M, Jeavons S, Dean O, vd. Tırnak ısırmak? N-asetil sisteinin tırnak ısırma üzerine etkisi. CNS Spectr. 2009; 14: 357-60.
- Berk M, Munib A, Dean O, vd. Erken dönem ilaç denemelerinde kalitatif yöntemler: Şizofrenide bir N-asetil sistein denemesinden elde edilen veriler ve yöntemler. J Clin Psikiyatri. 2010 1 Eylül;
- Berk M, Ng F, Dean O, vd. Glutatyon: Psikiyatride yeni bir tedavi hedefi. Trendler Pharmacol Sci. 2008; 29: 346-51.
- Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, vd. Obsesif-kompulsif bozuklukta SSRI'nın doz-cevap ilişkisinin meta-analizi. Mol Psikiyatri. 2010; 15: 850-5.
- Carlsson A. Şizofrenide nörokimyasal devre. Pharmacopsychiatry. 2006; 39 (Ek 1): S10–4.
- Carter CJ. Şizofreni duyarlılık genleri, glutamaterjik iletim ve uzun vadeli güçlenme, oksidatif stres ve oligodendrosit canlılığı ile bağlantılı birbirine bağlı yolaklarda birleşir. Schizophr Res. 2006; 86: 1-14.
- Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, vd. Obsesif kompulsif bozuklukta lipid peroksidasyona bağlı TBARS düzeyi ile hastalık şiddeti arasındaki korelasyon. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2009; 33: 363-6.
- Dinan TG. Depresyonda inflamatuar belirteçler. Curr Opin Psikiyatri. 2009; 22: 32-6.
- Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, vd. Mononükleer fagosit sistemi ve şizofreni ve bipolar bozuklukta sitokin enflamatuar ağları. Uzman Rev Neurother. 2010; 10: 59-76.
- Gere-Paszti E, Jakus J. İyon çifti ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile sıçan beyin striatal dilimlerinde N-asetilsisteinin amfetamin aracılı dopamin salınımına etkisi. Biomed Chromatogr. 2009; 23: 658-64.
- Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Patolojik kumar tedavisinde, bir glutamat modüle edici madde olan N-asetil sistein: bir pilot çalışma. Biol Psikiyatri. 2007; 62: 652-7.
- Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Trichotillomania tedavisinde bir glutamat modülatörü olan N-asetilsistein: çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Arch Gen Psikiyatri. 2009; 66: 756-63.
- Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ ve ark. Genç marihuana kullanıcılarının N-asetilsistein (NAC): açık etiketli bir pilot çalışma. Ben J Addict. 2010; 19: 187-9.
- Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, vd. N-asetil-L-sisteinin, metamfetaminle tedavi edilen maymunlarda beyin dopamin taşıyıcılarının azaltılması üzerindeki etkileri. Ann NY Acad Sci. 2004; 1025: 231-5. [PubMed] [Google Akademik]
- Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, vd. Kültürlenmiş hipokampal nöronlarda glutamat alım inhibisyonunun neden olduğu oksidatif nöron ölümü. J Neurosci Res. 2003; 71: 679-88.
- Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, vd. Fare striatal dilimlerinde glutatyon ile [3H] dopamin salınımının modülasyonu. Neurochem Res. 2007; 32: 1357-1364.
- Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, vd. Sistin-glutamat değişiminin sıçanlarda ve insanlarda nikotin bağımlılığındaki rolü. Biol Psikiyatri. 2009; 65: 841-5.
- Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, vd. Serotonin geri alım inhibitöründe refrakter obsesif kompulsif bozuklukta N-asetilsistein artışı. Psikofarmakoloji (Berl) 2006; 184: 254-6.
- LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, vd. Kokaine bağımlı bireylerde N-asetilsisteinin güvenliği ve tolere edilebilirliği. Ben J Addict. 2006; 15: 105-10.
- LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, vd. Kokain isteği, N-asetilsistein ile azalır mı? Ben J Psikiyatri. 2007; 164: 1115-7.
- Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, vd. Kokain bağımlılığının tedavisi için açık etiketli bir N-asetilsistein denemesi: pilot çalışma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2007; 31: 389-94.
- Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, vd. Glutamaterjik (N-metil-D-aspartat reseptörü) şizofrenide hiporontalite: Çok mu az meyve suyu veya yanlış beyin mi? Mol Pharmacol. 2010; 77: 317-26.
- Odlaug BL, Grant JE. Tımar bozukluklarının tedavisinde N-asetil sistein. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27: 227-9.
- Özdemir E, Çetinkaya S, Ersan S, vd. Obsesif kompulsif bozukluğu olan hastalarda serum selenyum ve plazma malondialdehit düzeyleri ve antioksidan enzim aktiviteleri. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiyatri. 2009; 33: 62-5.
- Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, vd. N-asetil-L-sisteinin oral uygulamasının etkileri: Sigara içenlerde çok biyobelirteçli bir çalışma. Kanser Epidemiol Biyobelirteçleri Önceki. 2002; 11: 167-75.